朱焕章团队发现促进HIV-1诡秘的舛错宿主基因FBXO34

艾滋病是由东说念主类免疫残障病毒（HIV)感染引起的一种严重危害东说念主们人命健康的传染性疾病。当今，艾滋病临床休养舛错主如果抗逆转录病毒疗法（ART），天然，该疗法不错最大畛域地阻抑患者体内病毒复制，使血浆病毒载量镌汰至现存旧例检测舛错测不出的水平，但是，一朝罢手药物休养， 病毒载量又会反弹到休养前水平。艾滋病不可被调养的一个病笃原因是由于HIV诡秘感染细胞组成的诡秘病毒收藏库的永远存在，而HIV-1诡秘细胞是何如造成及保管的分子机制迄今仍未敷陈。

近日，我院朱焕章西宾团队在海外有名杂志Emerging Microbe & Infection上在线发表了题为“ FBXO34 promotes latent HIV-1 activation by post-transcriptional modulation”的商论说文，报说念了新刚硬出的E3泛素联结酶FBXO34通过促进hnRNP U泛素化开采其降解，从而舍弃hnRNP U对HIV-1 mRNA翻译的阻抑导致的HIV-1诡秘。该发现为HIV诡秘感染的分子机制提供了新的意志，并可能为艾滋病功能性调养提供了潜在的药物侵犯靶点。   

在该商议中，商议者率先应用全基因组CRISPR/Cas9激活文库在HIV-1诡秘细胞系C11中筛选到了与HIV-1诡秘有关的宿主基因FBXO34，发现FBXO34抒发在多种HIV-1诡秘感染细胞系和原代CD4+T细胞诡秘模子能促进诡秘HIV-1激活。之后，商议者通过免疫共千里淀和质谱的舛错刚硬了FBXO34的底物hnRNP U，并发现FBXO34通过介导hnRNP U泛素化使其降解来促进HIV-1诡秘激活， 阐述hnRNP U约略通过结合HIV-1mRNA的Rev位点在转录后水平上促进HIV-1诡秘，  而hnRNP U的1-339位氨基酸对其结合HIV-1 mRNA起舛错作用。临了，商议者在经ART休养的病东说念主的外周血CD4+T细胞中发现hnRNP U的抒发显耀加多，预示着FBXO34/hnRNP U作用轴可能通过阻抑HIV-1转录促进其诡秘。

图.FBXO34/hnRNP U轴在HIV-1诡秘细胞成立中的转录后作用形状

近几年来，朱焕章团队以HIV诡秘分子机制过头侵犯时期为主要商议标的，先后发现HIV诡秘感染的舛错基因PEBP1和FKBP3（EMBO Reports 2020;21:e49305； mBio，2021；12(4):e0079521）， 以及发现组卵白甲基化调节酶GLP以及miRNAs( miR-196b and miR-1290)在HIV诡秘的保管中起病笃作用（Virology，2013，440，182-189；Virology， 2015;486:228-38)。2013年在海外上初度建议并阐述基因剪辑靶向切除HIV前病毒的“三军覆灭”休养政策的可行性（Nucleic Acids Res.， 2013;41:7771-82），并获取基因剪辑休养疾病的首个中国发明专利；到手杀青开采型锌指核酸酶（ZFN）靶向切除近9.8 kb HIV前病毒（Molecular Therapy-Nucleic Acids，2018，12，67-74）;在海外上较早应用基因剪辑时期三大时期，先后获取能靶向长期千里默或侵犯HIV诡秘的ZFP、TALE、dCas9基因休养载体系统（Molecular Therapy. 2016，24:508-21 ;Molecular Therapy-Nucleic Acids. 2017，17:233-42； Gene Ther. 2014， 21:490-95；AIDS Res Hum Retroviruses，2015，98-106）；发现佩戴PD-1显性负性受体的抗HIV CAR T可训导其体内的功能活性（Front Microbiol. 2021 Jul 6;12:684016）。

复旦大学人命科学学院博士后杨辛毅为论文第一作家，朱焕章西宾为通信作家。有关商议得到了国度天然科学基金和中国博后科学基金的资助。

原文华集https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36285453/

A working model of ， and HIV-1 turns from a latent state to an activated state.